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石家庄绿丰化工有限公司

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聚焦|我国自主知识产权抗新冠病毒(SARS-CoV-2)高活性新药

发布时间:2021-11-04 15:38:20浏览量:200
  2021年10月25日,新型抗新冠病毒(SARS-CoV-2)药物“(S, R)-娃儿藤碱苹果酸盐”命名NK-007(S,R),在美国化学学会药物化学期刊(ACE Medicinal Chemistry Letters),发表研究进展!
  NK-007(S,R)是由南开大学—化学学院,元素-有机化学研究所,元素-有机化学国家重点实验室,汪清民教授团队,中国疾病预防控制中心,国家病毒性疾病预防控制研究所,生物安全国家重点实验室,谭文杰教授团队,四川大学,华西医院,生物治疗国家重点实验室,宋相容教授团队,石家庄市绿丰化工有限公司等共同研发的抗新冠病毒(SARS-CoV-2)高活性新药,具有我国自主知识产权并申请了国际PCT专利(附件1)。
  南开大学、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所、石家庄市绿丰化工有限公司签定了《联合研发专利申请协议》:明确甲方南开大学负责化学部分;乙方中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所负责生物部分;丙方绿丰化工有限公司负责合成制备。
  由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(SARS-CoV-2) 引起了2019冠状病毒疾病(COVID-19)大流行病,这促进了关于它的预防和治疗的有效药物的研究。天然产物是新药开发的重要来源。在这里,我们报告,NK007(S, R),一种酪氨酸苹果酸盐,表现出对于“SARS-CoV-2(EC50 0.03 μM在体外)”很高的抗病毒活性,这明显优于迄今为止唯一被批准的药物“瑞德西韦(remdesivir EC50: 0.8 μM在体外)”(图1)。组织病理学研究表明,NK007(S, R) (5 mg/kg/dose)显示了“在对SARS-CoV-2炎症所致的肺损伤中”的?;ぷ饔?,这显著优于瑞德西韦(25 mg/kg/dose) 的治疗效果(图2)。我们还配制了两种NK007(S,R)纳米制剂,它们也表现出了良好的功效(EC50: NP-NK007, 0.007 μM在体外; LP-NK007, 0.014 μM在体外)(图3)。我们的发现表明,从传统中药老瓜头(Cynanchum komarovii AL)中分离出来的娃儿藤生物碱(tylophora alkaloids),为抗病毒候选药物的开发提供了一个新的框架。
  2020年,新冠肺炎席卷全球,各行各业均受到了大小不一的冲击,根据Our World in Data的数据显示,截止到2021年10月22日全球新冠确诊病例已经达到了2.42亿例。疫苗属于预防,药物是治疗;迄今为止,还没有“治疗SARS-CoV-2感染患者”的特效药物或疫苗,药物能和美国瑞德西韦媲美的寥寥无几。而来自于天然产物的小分子药物NK-007(S,R)的抗新冠状病毒的活性(体外细胞实验)是美国瑞德西韦的26.7倍;NK-007(S,R)NP和LP(两种纳米制剂)的抗新冠状病毒的活性(体外细胞实验)是美国瑞德西韦的57倍和114倍;组织病理学研究表明(仓鼠活体实验):NK007(S, R) (5 mg/kg/dose)“在对SARS-CoV-2炎症所致的肺损伤中”的?;ぷ饔?,显著优于瑞德西韦(25 mg/kg/dose) 的治疗效果。

  我们的工作将有助于对抗2019冠状病毒大流行,为我国人民及其它国家人民的生命健康做出贡献。

图1:




图1,测定瑞德西韦(remdesivir)和NK007(S, R)的EC50值


图2:



图2,NK007(S, R)和瑞德西韦抑制仓鼠肺部COVID-19的病毒复制。

(A)NK007(S, R)或瑞德西韦治疗COVID-19仓鼠的扼要图。
(B)“用NK007(S, R)或瑞德西韦治疗的受感染老鼠”的体重损失。
(C)第4天,病毒RNA在老鼠肺内的复制(未配对t检验)。
(D)NK007(S, R)或瑞德西韦治疗SARS-CoV-2感染老鼠的肺部炎症组织学评分(未配对t检验)。
(E)第4天从老鼠收获的肺部代表性“苏木素伊红(HE)”染色。标记:100 μm
备注:标尺(scale bar)是图里面的一条明显不是图片的白线或黑线。标尺示20μm是说这条线(在没放大的情况下)的真实长度。所以给出了标尺就等于给出了图片的放大倍数,也可以依此推出图中其他结构的大小。

图3:



图3,测定NK007(S, R)-NP和NK007(S, R)-LP的EC50值
附件1:









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